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    電紡納米纖維用于鼻、口、陰道粘膜遞送活性藥物的研究現狀與未來展望

    2020-03-30   易絲幫

    DOI:10.1016/j.msec.2020.110756

    透粘膜表面避開了許多與傳統藥物遞送(口服和腸外途徑)相關的限制,如吸收率低、酶活性高、酸性環境和肝臟內部發生的首過代謝。然而,這些表面有一些缺點,如保留時間短、吸收窗窄以及周圍流體連續沖洗藥物。電紡納米纖維以其獨特的表面性質和包封率可以作為新型藥物載體,克服傳統藥物遞送途徑帶來的挑戰,從而達到預期的治療效果。這篇綜述詳細介紹了粘膜藥物輸送所面臨的挑戰,以及使用納米纖維系統作為將藥物輸送到體循環以及局部藥物管理的替代方法。系統地討論了不同類型粘膜表面的生理解剖特征和當前面臨的挑戰。研究者還討論了一些重要藥物的透粘膜遞送方面的未來考慮。

     

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    圖1.(a)鹽酸小檗堿(BHC)核-殼納米纖維的制備示意圖,該纖維為乙基纖維素(EC)的核,并涂有一層單硬脂酸甘油酯(GMS)的無藥層。(b和c)與涂有GMS(F2)的藥物-EC芯相比,藥物從EC和GMS(F1)中的單片纖維中釋放出來的機理。在使用GMS涂層的纖維(F2)的情況下,由于GMS殼的疏水性,藥物的釋放受到阻礙。(d和e)從F1和F2釋放BHC,表明與從藥物顆粒中2h釋放相比,該藥物在32h內完全釋放。可以得出結論,與F1相比,核殼纖維提供了BHC從纖維中的持續釋放,與任何時間點無關。


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    圖2.聚合物納米纖維和粘蛋白鏈中存在的反應性基團之間相互作用的簡化演示。


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    圖3.(A)0毫秒、(B)133毫秒、(C)408毫秒時,納米纖維膜在模擬唾液中的崩解。(D)中顯示了藥物從速溶膜中累積釋放的百分比。這些結果清楚地表明,纖維以非常快的速度崩解并在150s內釋放出藥物。


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    圖4.Clobestol-17-丙酸酯納米纖維補片在(A)牙齦粘膜、(B)舌頭上皮和(C)頰粘膜上的應用。志愿者對納米纖維補片的總體粘附性和刺激性反應良好(D和E)。從補片中釋放的藥物顯示在圖像(F)中,來自兩個相似的貼片,每個貼片均含5μg藥物。


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    圖5.纖維素共混超支化聚酯薄膜和納米纖維的制備方案。


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    圖6.通過電紡制備的局部應用敷料。實驗性納米纖維層壓在膠布上,并在志愿者的手臂上測試長達8h。顯示(6A)應用之前和之后的代表性照片。在處理之后,觀察到由于辣椒素在皮膚表面上的作用而導致的納米纖維的降解和典型的皮膚發紅。圖6B表示水楊酸甲酯或辣椒素或兩者的組合在無納米纖維或經由納米纖維的情況下激活TRPV1。圖6C表示通過不同劑量的水楊酸甲酯或辣椒素激活TRPV1。


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    圖7.摻有不同藥物組合的納米纖維的研究(a)對照(b)標準(c)明膠/聚乙烯醇和(d)含氧氟沙星的明膠/聚乙烯醇納米纖維(大鼠胃粘膜部位的體內滯留研究)。箭頭指示6h后存在殘留的納米纖維。


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    圖8.(A)示意圖,表明在聚乙烯吡咯烷酮(PVP)核中,由雙氯芬酸鈉(DS)組成的核-殼納米纖維具有受控的鞘或殼(紫膠)流速。(B)DS的核-殼納米纖維的圖示,DS和PVP處于核中,殼由紫膠鞘構成。(C)從整體DS制劑(含PVP)(F1)、核-殼納米纖維制劑(F2)和原始DS顆粒的DS釋放的比較。由于高晶格能量,DS粒子的釋放非常緩慢。整體式納米纖維配方F1在10分鐘內耗盡了所有DS,而在酸性pH下2h內F2釋放出的DS僅占7%,這歸因于紫膠在低pH環境下的不溶性。在從中性pH到堿性pH值下,DS從F2突然釋放出來,表明典型的結腸特異性特征。(D)與原始藥物顆粒相比,藥物從核-殼纖維的滲透性提高了(近20倍)。


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