DOI: 10.1002/adhm.201901257
由于宿主的反應導致的生物醫學植入失敗仍然是一個具有挑戰性的問題。尤其,纖維囊的形成是植入體正常功能的常見障礙。目前，越來越多的證據表明巨噬細胞的極化狀態在影響異物反應（FBR）中起著重要作用。這為改善宿主-植入物的整合開辟了一條潛在的途徑。本文利用電紡聚己內酯-磷酸乙烯乙酯納米纖維支架傳遞microRNAs（miRs）誘導巨噬細胞極化并調節FBR。具體而言，用M2誘導miRs、Let-7c和miR-124治療的C57BL/6小鼠，與用M1誘導miR、Anti-Let-7c治療的小鼠相比，在第2周和第4周，支架周圍的纖維囊形成相對較薄。組織學分析顯示，在miR-124治療組中，支架中的血管密度最高，其次是Anti-Let-7c和Let-7c治療組。基于免疫組化定量，這些miR封裝的納米纖維支架有助于功能性miRs的定位和持續傳遞，并且能夠在植入前2周調節巨噬細胞極化，從而在較長時間點導致宿主-植入物整合的顯著改變。
圖1.成功制備了負載RNA的電紡纖維。A）熒光圖像顯示AF488-RNA在PCLEEP纖維中的均勻分布。B）負載RNA的PCLEEP纖維的相位對比圖。C）A和B的合并圖像。D）miRNA封裝纖維的SEM圖像顯示纖維直徑均勻，Φ=403±3 nm。E）電紡PCLEEP纖維miRNA/TKO復合物的累積釋放。數據表示為平均值±SEM；n=4。
圖2.植入含有M2巨噬細胞誘導性miRNAs的支架的小鼠具有較薄的纖維囊。代表性Masson三色和彈性Van Gieson染色在A）第2周和B）第4周對支架-組織界面的染色圖像，以確定纖維囊的厚度。一對黑色箭頭劃分纖維囊的厚度，而黑色星號代表支架外部的區域。C）比較第2周和第4周各治療組之間纖維囊厚度的條形圖。*：p值＜0.05；單向方差分析；數據表示為平均值±標準偏差；每組3只動物。
圖3.含有miR-124的支架顯示出更廣泛的血管形成。A）在第2周和第4周后，在支架內發現的代表性血管H＆E圖像（黑色箭頭）。B）描述每個區域的血管數的圖表。C）各治療組在第2周和第4周形成的血管大小。單向方差分析；數據表示為平均值±標準偏差；每組3只動物。
圖4.在第2周，巨噬細胞表達與纖維囊的厚度相關。A）植入的支架內外存在的巨噬細胞的代表性圖像。B）顯示在不同支架內外發現的巨噬細胞極化率的圖表。C）熱圖顯示了在不同支架內外的所有動物中發現的所有巨噬細胞（每只動物計數≥110個細胞）的極化率。紅色和綠色分別表示每個細胞中iNOS和CD206表達的優勢。每個熱圖條代表一只動物。數據表示為平均值±SD；每組3只動物。
圖5.在第4周，巨噬細胞的表達與纖維囊厚度無關。A）存在于不同支架內外的巨噬細胞的代表性圖像。B）顯示在不同支架內外發現的巨噬細胞極化率的圖表。C）熱圖顯示了在不同支架內外的所有動物中發現的所有巨噬細胞（每只動物計數≥269個細胞）的極化率。紅色和綠色分別表示每個細胞中iNOS和CD206表達的優勢。每個熱圖條代表一只動物。數據表示為平均值±標準偏差；每組3只動物。
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