DOI：10.1016/j.ejpb.2019.11.012
治療眼疾的一個嚴重問題是藥物停留時間很短。由于眼睛容納額外液體的能力差，大多數藥物在幾秒鐘內被清除。我們開發了一種新的眼用給藥系統，該系統以干燥形式使用，給藥后立即形成凝膠。該系統基于結冷膠/普魯蘭多糖電紡納米纖維。研究了紡絲液的流變行為，并對原位凝膠進行了表征。利用納米級的三維X射線成像（nano-CT）和電子掃描顯微鏡對纖維的直徑和排列進行了詳細的表征。發現其具有高孔隙率（87.5±0.5％）和孔隙連通性（99％）。為了確保與眼部解剖結構的良好匹配，制備的纖維被塑造成彎曲的幾何形狀。此外，還研制了一種新型的模擬液體周轉的濕潤腔室，用于體外測定豬眼中的眼部停留時間。與傳統滴眼液相比，彎曲納米纖維原位膠凝墊的應用明顯延長了熒光素的停留時間。綜上所述，所開發的具有合適幾何結構的原位凝膠系統是一種有前途的眼用藥物遞送替代系統。
圖1.紡絲液組成和所得產品特性的3D圖。
圖2.A-C：來自不同普魯蘭多糖-結冷膠比率的電紡納米纖維的ESEM圖像。D-F：不同的普魯蘭多糖-結冷膠比例的大小分布。
圖3.A）20℃下不同普魯蘭多糖溶液粘度η的剪切速率依賴性。4％、8％和10％普魯蘭多糖的流變數據在插圖中放大。B）20℃下，不同普魯蘭多糖、結冷膠以及普魯蘭多糖和結冷膠混合物粘度η的剪切速率依賴性。
圖4.20℃下，不同剪切速率下，不同濃度的普魯蘭多糖溶液在水中的粘度η依賴性。
圖5.在34℃的雙蒸餾水或模擬淚液中，純普魯蘭多糖和普魯蘭多糖-結冷膠混合纖維的復數粘度η*的頻率依賴性。
圖6. A）透鏡形成陣列的三維圖像（側視圖）；B）形成陣列的三維視圖；C）制備后立即顯示網格的直徑為1.5 cm的平透鏡圖像；D）曲率形成后直徑為1.4 cm的透鏡圖像的側視圖；E）透鏡的顯微圖像（側視圖）；F）根據測量尺寸縮放的透鏡結構。
圖7.用nano-CT成像的由20％普魯蘭多糖-0.225％結冷膠組成的示例性纖維樣品的虛擬切割。在A）中，顯示了單次切割后的體積，在B）中，纖維以綠色偽著色，藍色顯示的虛擬切割說明了圖像的二值化，以便進行進一步的計算。在C）中，顯示了成像的整個體積。比例尺：10μm。
圖8.從納米纖維的nano-CT圖像計算得出的纖維直徑分布（20％普魯蘭多糖-0.225％結冷膠）。
圖9.PL-GG納米纖維的3D X射線圖像：A）灰度圖像，B）帶比例尺的纖維尺寸分布圖像。
圖10.經不同的噴涂應用后，分別用熒光素鈉滴眼液（5 μg/ml）和普魯蘭多糖-結冷膠納米纖維透鏡（0.0001％熒光素鈉）處理的豬眼的常規（照片）和熒光圖像的疊加圖（右）。
圖11.在角膜表面不同的噴涂過程中，熒光素鈉滴液（5 μg/ml）和負載染料的普魯蘭多糖-結冷膠纖維（0.0001％）的熒光強度。
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