DOI:10.1016/j.jconrel.2020.11.036
近年來，電紡微/納米纖維膜（EFMs）作為局部藥物遞送系統已得到了廣泛的研究。可以將多種藥物同時摻入一種EFM中，以產生協同效應，減少副作用，從而在組織再生和術后預防粘連的復雜生理過程中發揮各自的效用。由于靜電紡絲技術的多功能性，可以通過調節EFMs的結構和藥物的位置來實現多種藥物的緩釋和程序化釋放行為。本文概述了基于靜電紡絲的多種藥物摻入方法。尤其討論了每種藥物摻入技術的優缺點，控制藥物釋放的方法以及一種藥物釋放對另一種藥物釋放的影響。然后全面綜述了多藥負載EFMs在再生醫學中的應用，包括傷口愈合、骨再生、血管組織工程、神經再生、牙周再生和預防粘連等方面。最后，討論了多藥負載EFMs研究的未來前景和挑戰。
圖1.通過二級載體靜電紡絲制備的多種藥物負載EFMs的示意圖。（A）ALN@MSNs制備和靜電紡絲工藝的示意圖。（B）通過二級載體靜電紡絲制備姜黃素膠束/DOX負載EFMs的示意圖。（C）顯示PLGA/DOX@MSNs和HCPT@HANPs EFMs的制備示意圖。
圖2.通過同軸靜電紡絲制備多種藥物負載EFMs的一些代表性研究。（A）1）包含NAR和MNA的同軸電紡PLGA/PVP纖維的形態。2）從核-殼纖維中累積釋放NAR和MNA。（B）1）顯示了包含苯妥英鈉和溶菌酶的核-殼纖維的制備過程示意圖。右邊的圖顯示了納米纖維在PBS中浸泡前后的微觀形態。2）核-殼纖維中溶菌酶和苯妥英鈉的累積釋放。（C）1）FGF18負載MBNs以及含有FGF18負載MBNs和FGF2的核-殼纖維的制備示意圖。2）含或不含MBNs的核-殼纖維中細胞色素C的累積釋放。（D）1）由含肝素的芯層和含丹酚酸B-MSNs的鞘層組成的芯-鞘納米纖維的制備步驟示意圖。2）丹酚酸B和肝素從EFMs中的累積釋放曲線。
圖3.通過乳液靜電紡絲制備的代表性多藥負載EFMs。（A）1）含有肝素和VEGF的PLCL EFMs中肝素的釋放曲線。2）含有肝素和VEGF的PLCL EFMs中VEGF的釋放曲線。（B）1）通過乳液靜電紡絲制備HCPT和TP共負載EFMs的示意圖，以及TP和HCPT對抗肝癌的協同機制。2）HCPT的累積釋放。3）TP的累積釋放。
圖4.通過連續靜電紡絲制備的多種藥物負載EFMs的組成和釋放行為。（A）具有二氯乙酸鈉和奧沙利鉑可編程釋放的雙重藥物負載多層EFMs的示意圖。（B）二氯乙酸鈉和奧沙利鉑的釋放行為。
圖5.通過其他載藥方式制備的多藥負載EFMs的示意圖和釋放曲線。（A）1）通過二級載體靜電紡絲和共靜電紡絲的組合制備四種生長因子負載EFMs的示意圖。2）各種生長因子的累積釋放。（B）1）通過共混靜電紡絲和原位組裝制備的雙重載藥核殼納米纖維的示意圖。2）納米纖維中雙氯芬酸鈉鹽的累積釋放。（C）1）通過同軸靜電紡絲和LBL制備BMP-2和CTGF負載（SF/PCL）1:5/PVA-LBL20纖維的示意圖。2）（SF/PCL）1:5/PVA-LBL20 EFM中CTGF和BMP-2的累積釋放。
圖6.多種藥物負載EFMs在傷口愈合中的應用。（A）1）制備bFGF負載和EGF表面固定納米纖維的示意圖。2）bFGF和EGF的釋放。（B）1）制備含TGF-β1和抗生素的納米纖維以及促進傷口愈合和減輕感染的模塊化系統示意圖。2，3）帶有或不帶有多肽基嵌段共聚物膠束（BCM）的克林霉素負載PCL/膠原EFMs的抑制區圖像。
圖7.多種藥物負載EFMs用于骨骼再生的示例。（A）1）PCL/聚（3-羥基丁酸酯）和聚（3-羥基丁酸酯）-聚苯胺支架的制備以及聚合物和雜化膠囊的制備示意圖。2）在特定培養時間的ALP活性。（B）1）含有不同成分的EFMs對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性。2）特定培養時期的ALP活性。
圖8.用于血管組織工程的代表性多藥負載EFMs。（A）1，2）包含VEGF和PDGF的雙層EFMs的外觀和橫截面。3）PDGF的累積釋放。4）VSMCs在不同樣品上的增殖。5）在EFMs上培養6天后VSMCs的形態。（B）含有miRNA-126和miRNA-145的三層血管移植物的制備示意圖。（C）1）丁香酚負載EFMs對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌活性。2）VECs在不同培養時間的增殖情況。
圖9.用于神經再生的多種藥物負載EFMs的制備和生物學活性。（A）用于坐骨神經再生的包含NGF和VEGF的核-殼納米纖維的制備步驟。（B）培養不同時間后iPSCs-NCSCs的細胞活性。
圖10.用于牙周再生的代表性多藥負載EFMs。（A）1）PCL-OTC和PCL-OTC-ZnO EFM的OTC釋放行為。2）對混合細菌的抗菌活性。（B）EFMs釋放了兩種藥物來調節基質降解和骨吸收以促進牙周再生。
圖11.用于預防粘連的多藥負載EFMs的生物活性。（A）1、2、3）細胞在不同EFMs上的增殖和粘附。（B）1）滲透的3T3成纖維細胞的數量。2）滲透細胞在培養腔底部的粘附。
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