DOI:10.1016/j.msec.2020.111107
前列腺動脈栓塞術（PAE）是治療良性前列腺增生癥（BPH）的有效方法。為了提高治療效果，一種策略是使用預負載5α-還原酶抑制劑的栓塞劑進行局部藥物遞送。在這項研究中，通過共靜電紡絲技術將非那雄胺（FNS）封裝到聚乙烯醇（PVA）納米纖維中，然后進行熱處理和低溫研磨，將其轉變為納米纖維顆粒，作為載藥栓塞劑。研究者發現FNS在PVA納米纖維中均勻分布，并且制備的FNS/PVA納米纖維顆粒的平均粒徑為272μm。此外，對納米纖維和藥物的組成、熱性能、溶脹率和水穩定性的研究表明，FNS在PVA納米纖維中保持其結晶狀態。熱處理提高了納米纖維的結晶度并使其具有水穩定性。FNS和PVA在高溫（150℃）下均具有出色的熱穩定性。此外，體外藥物釋放研究表明FNS可持續釋放長達744小時。此外，細胞活力和血液相容性測定表明納米纖維具有優異的細胞相容性并且沒有溶血的跡象。更重要的是，在比格犬體內的PAE實驗表明，與栓塞后1、3和6個月的交聯PVA納米纖維顆粒相比，交聯的FNS/PVA納米纖維顆粒具有更高的栓塞療效，并且前列腺體積（PV）明顯降低（P＜0.05）。因此，這種載藥PVA納米纖維顆粒結合了物理栓塞和局部藥物治療。
圖1.（a）制備FNS/PVA納米纖維顆粒的示意圖。（b）和（d）未經處理的PVA和FNS/PVA納米纖維的FESEM圖像（插圖為TEM圖像）。（c）和（e）PVA和FNS/PVA納米纖維在150oC下處理60分鐘。（f）和（h）交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維顆粒的FESEM圖像（插圖TEM圖像顯示了超細結構）。（g）和（i）為（f）和（h）的相應粒度分布直方圖。
圖2.交聯前后FNS、PVA和FNS/PVA納米纖維的表征。（a-c）交聯前后FNS、PVA和FNS/PVA納米纖維的ATR-FTIR光譜、XRD圖和TGA曲線。（d）交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維的XPS光譜以及相應的N 1s去卷積光譜（e）。（f）PBS中交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維的溶脹率隨時間變化。數據表示為平均值±SD（n=5）。
圖3.（a-d）納米纖維在室溫下浸入水中24小時后的FESEM表面形態：（a）非交聯的PVA納米纖維，（b）交聯的PVA納米纖維，（c）非交聯的FNS/PVA納米纖維，（d）交聯的FNS/PVA納米纖維。這些圖中的插圖顯示了納米纖維在浸入水中后相應的形態變化。
圖4.交聯的FNS/PVA納米纖維中FNS的體外釋放曲線（n=3）。插圖顯示了藥物釋放前后交聯的FNS/PVA納米纖維的FESEM圖像。
圖5.細胞活力和形態測定。（a）CCK-8分析在蓋玻片、交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維上培養1、3和5天的HVSMCs增殖。星號（*）表示p值小于0.05。（b）培養1天和3天后，蓋玻片、交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維上HVSMCs的CLSM圖像。（c）在蓋玻片、交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維上培養1天和3天的HVSMCs的FESEM形態。
圖6.交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維的溶血活性和血小板粘附性。（a）納米纖維與稀釋的全血在37oC下孵育1小時的溶血率。數據表示為平均值±SD（n=5）。（b）以鹽水為陰性對照，以蒸餾水為陽性對照的納米纖維的溶血活性試驗的代表性照片。（c-h）分別在（c）蓋玻片、（e）交聯的PVA納米纖維和（g）交聯的FNS/PVA納米纖維上的血小板粘附的FESEM形態。（d）、（f）和（h）是與（c）、（e）和（g）相對應的高倍率圖像。
圖7.（a）用交聯的FNS/PVA納米纖維顆粒進行PAE實驗的示意圖。立即注射造影劑后，（b）左和（d）右前列腺血管造影，顯示出前列腺的對比色。（c）和（e）顯示左、右前列腺供血動脈均被交聯的FNS/PVA納米纖維顆粒完全阻斷，注射造影劑后未見動脈顯影。
圖8.用交聯的FNS/PVA納米纖維顆粒進行前列腺栓塞前和栓塞后1、3和6個月的T2W MRI，顯示冠狀（左）、軸向（中）和矢狀（右）視圖。黃色箭頭指示在前列腺中央腺體中的空腔形成。
圖9.栓塞后1、3和6個月，交聯的PVA和FNS/PVA納米纖維顆粒之間PV降低率的比較。
圖10.經過交聯的PVA（左欄）和FNS/PVA（右欄）納米纖維顆粒栓塞六個月的小獵犬的前列腺的總體外觀和組織病理學發現。（a，b）前列腺切片的數碼照片，顯示前列腺腔內（箭頭）。（c，d）H＆E染色表明在前列腺中部有空腔形成（箭頭）。（e，f）來自梗塞前列腺標本的H＆E染色證實交聯的FNS/PVA納米纖維顆粒以最小的炎癥反應（黃色箭頭）阻塞了前列腺動脈腔（黑色箭頭）。（g，h）Masson三色染色切片顯示殘留前列腺中有大量纖維化形成（箭頭）。
圖11.用交聯的FNS/PVA納米纖維顆粒處理的非目標栓塞評估。（a）膀胱、（b）腎臟、（c）輸精管和（d）直腸（H＆E染色）。
