DOI:10.1016/j.matdes.2020.108768
功效和安全性是開發局部麻醉藥緩釋載體系統（LAs）時必須堅持和改進的基本特質。由于在多峰鎮痛方案中使用了多種鎮痛劑，而且藥物之間的相互作用可能導致不良影響，因此這一點尤為重要。在此，研究者提出了一種新的LA載體給藥方案：采用靜電紡絲技術制備的PLGA納米膜可以改善鎮痛效果，并與組合鎮痛方案具有更好的相容性。與迄今為止研究的其他LAs緩釋系統相比，這種納米膜的體外釋放顯示出長效釋放的特性（約35天）。與利多卡因在大鼠術后疼痛模型中的浸潤相比，通過納米膜體內布比卡因給藥具有更好的功效和更長的鎮痛時間。此外，通過癥狀、組織學和藥代動力學分析證實了單次使用或聯合使用納米膜的體內安全性。這些結果表明，與現有的LAs緩釋產品相比，該緩釋系統方案可以增強LAs的安全性和鎮痛效果。
圖1.Brennan切口模型照片。A：切口前準備。B：在距足跟邊緣0.5cm處做1cm的縱向切口。C：屈肌升高。D：在縱向上用鈍器解剖肌肉。E：用縫合線縫合傷口。F：完整的切口。
圖2.載有布比卡因的納米纖維和納米膜的性質。（A）載有布比卡因的納米纖維和（B）載有布比卡因的納米膜的橫截面SEM圖像。（C）載有布比卡因納米膜的XRD圖譜、PLGA的結晶形態和布比卡因粉末形態。（D）PLGA、氯化布比卡因和載有布比卡因的納米膜的FTIR光譜。（E）布比卡因在不同藥物濃度的納米膜中的累積釋放曲線。
圖3.在大鼠術后疼痛模型中的行為評估。（A）NS、Lido、Lido+BM、M和Lido+M組中von-Frey纖維細絲的縮足閾值；（B）NS組和含不同濃度布比卡因的納米膜組（15％、25％或35％）的大鼠von-Frey纖維細絲的縮足閾值；（C）大鼠棉尖端的縮足頻率；（D）大鼠熱刺激后的縮足潛伏期；（E）大鼠自發性疼痛行為的累積時間。 NS，生理鹽水；Lido，2％利多卡因；M，含25％布比卡因的納米膜；BM，無布比卡因的納米膜。數據表示為平均值±標準偏差，N=6，p＜0.05。
圖4.大鼠DRG神經元的電生理記錄。（A）L4 DRG在明場顯微鏡下的圖像（黃色箭頭：已記錄細胞），白條：20μm。（B）傳導速度測量（0.85 m/s，紅色斑點和箭頭：足底皮膚上的感受野）。（C）對持續3s的70mN von-Frey刺激的響應記錄（即原始記錄跡線）。（D）對不同力（10、30、50、70、90 mN）的響應。（E）對不同力的動作電位放電率（AP/s）的總結。（F）不同組中自發活動（SA）發生率的總結。na?ve：來自5只未經手術的大鼠的N=38個神經元；NS：2只大鼠的N=12個神經元，在手術過程中用生理鹽水浸潤。Lido：用利多卡因浸潤的2只大鼠的25個神經元；M：來自2只大鼠的N=19個神經元，其中含布比卡因負載納米膜（25％）。數據表示為平均值±標準偏差，*p＜0.05，**p＜0.01
圖5.檢查切口周圍皮膚的局部炎癥反應。從H＆E染色的足底皮膚獲得顯微圖像（×50）。（A）na?ve組、（B）NS組、（C）M組（25％）和（D）RM組（黑條為200μm）。（D）表皮厚度和（E）表皮細胞計數合格。數據為平均值±標準偏差，N=9，*p＜0.05。na?ve：未經手術的大鼠；NS：鹽水浸潤的大鼠；Lido：2只利多卡因浸潤的大鼠；M：含載有布比卡因的定向納米膜的大鼠（25％）；RM：含載有布比卡因隨機納米膜（25％）的大鼠。
圖6.坐骨神經的神經毒性分析。從手術部位獲得甲苯胺藍染色的坐骨神經顯微圖像，納米膜（25％）分別放大（A）200倍和（B）400倍，na?ve神經分別放大（C）200倍和（D）400倍。比例尺：100μm。
圖7.評估大鼠多器官的肌毒性和全身毒性。（A-L）中顯示了經納米膜（25％）處理或未處理的大鼠肌肉和許多重要器官的H＆E染色的顯微圖像（×100）。（M）術后1至5天大鼠血漿中的布比卡因濃度。N=3，數據表示為平均值±S.D。比例尺：100μm。
