DOI:10.1016/j.mtcomm.2020.101149
具有理化功能的可注射自組裝凝膠已廣泛用于遞送化學治療劑，以增強抗腫瘤作用。然而，對生理功能性凝膠遞送系統的探索相對較少。在這樣的系統中，凝膠不僅可以直接到達病變處，還可以通過凝膠自身的生物活性對腫瘤起到協同作用，從而達到更好的治療效果。在此，借助于直接自組裝能力，將衍生自茯苓蘑菇（Poria cocos）的生物活性天然化合物多孔酸A（PAA）開發為可注射凝膠。通過簡單的混合方法成功構建了PAA凝膠（PAA/G），以啟動自組裝。形態和流變學研究表明，PAA/G由直徑小于100nm的納米纖維組成，具有良好的可注射性。通過光譜學和接觸角分析，氫鍵和π-π相互作用已被證明是自組裝的驅動力。鑒于PAA的抗腫瘤活性，將具有匹配活性的抗腫瘤藥阿霉素（DOX）封裝在PAA/G（DOX-PAA/G）中。體外和體內抗腫瘤研究表明，具有生物活性的DOX-PAA/G不僅可以通過協同作用發揮更好的腫瘤抑制作用（對自由DOX的抑制率為160％），而且還可以改善荷瘤小鼠的整體健康狀況（更健康的血液，正常的體重，較高的SOD水平）。生物活性凝膠遞送系統的成功開發，不僅為腫瘤的治療提供了新的策略，而且為生物活性天然產物作為生物材料提供了潛在的新用途。
圖.茯苓蘑菇、多孔酸A和自組裝的PAA凝膠。
圖2.PAA/G的表征。a）PAA/G的SEM圖像；b）頻率掃描中PAA/G的存儲和損耗模量（應變1％）；c）應力掃描（頻率0.1Hz）中PAA/G的存儲和損耗模量。
圖3.PAA/G形成自組裝的驅動力。a）乙醇-水混合溶劑中不同濃度PAA的紫外光譜；b）PAA粉末和PAA干凝膠的紅外光譜；c）PAA粉末和PAA干凝膠的接觸角測量。
圖4.a）PAA/G的可注射性（左：注射前，右：注射后）；b）在不同剪切速率（5 s-1和0.001 s-1）下PAA/G的剪切粘度。
圖5.用PAA/G封裝DOX。a）阿霉素和DOX-PAA/G；b）DOX、PAA/G和DOX-PAA/G的IR。
圖6.DOX-PAA/G體外和體內釋放DOX。a）DOX-PAA/G在PBS(pH=7.4和pH=5.5)中體外釋放DOX。n=5；b）DOX-PAA/G和游離DOX在不同時間的離體熒光圖像，n=3；c）使用體內成像系統獲得的DOX-PAA/G和游離DOX的平均信號。n=3；d）通過HPLC測定腫瘤中的DOX含量。n=3。
圖7.DOX-PAA/G對a）4T1細胞和b）MCF-7細胞的體外抗腫瘤活性。n=6；c）兩個細胞上PAA/G和DOX的結合指數；d）4T1細胞中DOX濃度隨時間變化的曲線。n=6。
圖8.體內腫瘤抑制。a）用不同制劑治療后的腫瘤體積。n=8，P<0.05*；b）不同組小鼠腫瘤的H＆E染色。比例尺，20μm；c）不同組的小鼠腫瘤的TUNEL免疫組織化學染色。比例尺，20μm；d）定量分析不同組TUNEL染色的凋亡區域。
圖9.治療后荷瘤小鼠的健康評估。a）白細胞導致不同組血常規的變化。n=3；b）紅細胞導致不同組血常規的變化。n=3；c）不同組小鼠的體重。n=8；d）小鼠血清中的SOD水平。n=3。P<0.05*。
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