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    含生物活性劑和治療劑的電紡殼聚糖膜用于促進創面愈合

    2020-03-31   易絲幫

    DOI:10.1016/j.ijbiomac.2020.03.207

    靜電紡絲是制備多孔、非織造和亞微米纖維基膜的最有前途的技術之一,可用于催化、傳感、組織工程和傷口愈合等領域。包括殼聚糖在內的多種生物聚合物可用于制備亞微米纖維膜。由于細胞外基質(extra cellular matrix,ECM)具有模仿性、滲出液吸收能力、生物相容性、抗菌活性和生物降解性等特點,基于負載生物活性劑的殼聚糖電紡膜在傷口愈合應用中發揮著重要作用。為了改善材料的機械穩定性、降解能力、抗菌性、血管化潛能和創面愈合能力,引入了其他聚合物、治療劑、納米顆粒和生物分子等多種活性成分。還嘗試了諸如與其他聚合物同軸靜電紡絲等方法來改善殼聚糖膜的性能。為了提高體內條件下的機械穩定性,研究人員還嘗試了各種物理、化學和生物學方法的交聯策略。還以高度專業化的方式設計了具有特定功能的靜電紡絲殼聚糖網,從而應對具有挑戰性的糖尿病和燒傷創面環境。本綜述從傷口愈合和皮膚再生的角度,詳細介紹了含多種生物活性劑和治療劑的電紡殼聚糖膜的研究進展。

     

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    圖1.纖維取向對細胞增殖模式的影響。示意圖顯示了纖維取向對細胞粘附和增殖模式的影響(A)。帶有隨機、單向排列和正交排列的纖維的電紡纖維的SEM圖像(B)。熒光(C)和SEM(D)圖像顯示具有各種形態的電紡纖維的增殖。


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    圖2.從天然源中提取殼聚糖、電紡膜的開發及其傷口愈合應用的示意圖。


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    圖3.CS/PEO共混物電紡纖維氈的FESEM圖像和尺寸分布:組成比為50/50(a)、70/30(b)和90/10(c)。d.CS/PEO共混物的光-DSC,用兩種光強度測量:7 mW/cm2(低紫外線)和70 mW/cm2(高紫外線)。在光-DSC實驗過程中,在恒定溫度下用紫外光照射樣品:系統釋放的熱量隨時間而變化(紫外光照射開始于60s)。插圖報告了基線減后通過低紫外線照射獲得的光-DSC曲線。以低紫外線劑量(e)、高紫外線劑量(f)、水接觸后低紫外線劑量(g)和水接觸后高紫外線劑量(h)進行光交聯的CS/PEO纖維氈的FESEM圖像。


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    圖4.用于傷口愈合的殼聚糖。A)殼聚糖-聚己內酯(CPCL)納米纖維用于皮膚修復:a,CPCL納米纖維的物理性質。(i)CPCL納米纖維支架的表面和(ii)橫截面SEM。b,14天內缺損閉合的總體成像。這些圖像說明了對照和CPCL納米纖維處理的缺損之間傷口閉合率和質量的差異。c,通過測量14天內的缺損面積來定量測定缺損愈合情況。初始缺損區域定義為0%恢復率,數據點代表4個缺損部位的平均恢復率(%)。d,傷后14天,對照組和經CPCL納米纖維治療的皮膚傷口的角蛋白10(Krt10)、角蛋白14(Krt14)、膠原蛋白1A(Col1a)和膠原蛋白3A(Col3a)mRNA qRT-PCR分析。B)菠蘿蛋白酶負載的殼聚糖納米纖維用于燒傷愈合:a,(i)殼聚糖,(ii)殼聚糖-2%w/v菠蘿蛋白酶和(iii)殼聚糖-4%w/v菠蘿蛋白酶的FE-SEM圖像。b,單獨的殼聚糖,殼聚糖-2%w/v菠蘿蛋白酶和殼聚糖-4%w/v菠蘿蛋白酶中的納米纖維的平均直徑。c,21天后由加熱的金屬硬幣產生的受損組織的變化。C)帶有一氧化氮的聚己內酯/殼聚糖(PCLC)敷料:a,PCLC-NO傷口敷料的表面表征。涂有殼聚糖-NO的水解PCL氈的SEM圖像(3)。b,0-14天傷口面積與原始面積相比的百分比變化。c,在第7和14天,不同組的傷口組織中膠原含量的定量分析。d,不同組中每個顯微鏡視野的微血管定量。e,定量每個顯微鏡視野的巨噬細胞。f,每個顯微鏡視野中M2巨噬細胞的定量。圖形、對照組(白色)、PCL/CS(灰色)和PCL/CS/NO(黑色)的顏色代碼。


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    圖5.殼聚糖基抗菌膜傷口感染控制。A)PEO-殼聚糖納米纖維的增強抗菌活性:a,負載環丙沙星的納米纖維的TEM顯微照片。b,載藥效率。c,通過OD法測定的抗菌活性,和d,產生的納米網對人皮膚成纖維細胞和角質形成細胞的細胞毒性。B)含慶大霉素的殼聚糖(C)納米纖維的抗菌活性:a,電紡C-NFM的SEM。b,慶大霉素從殼聚糖納米纖維的體外累積釋放。c,采用圓盤擴散法分析相應對照組、慶大霉素(G10)10 lg、電紡C_NFM、固定有脂質體的無慶大霉素的電紡(C-NFM_F2)和固定有脂質體且負載慶大霉素的電紡(C-NFM_F3)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的體外抗菌活性。d,電紡C-NFM,固定有脂質體無慶大霉素的電紡C_NFM_F2,固定有脂質體且負載慶大霉素的電紡C_NFM_F2-G對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的體外抗菌活性。C)基于PVA和殼聚糖的負載鹽酸四環素的電紡納米纖維用于傷口敷料:a,在(1)PVA、(2)PVA/C和(3)PVA/C/TCH納米纖維支架存在下孵育24小時后,用于金黃色葡萄球菌生長抑制測試的瓊脂平板圖像。b,在(1)PVA、(2)PVA/殼聚糖和PVA/C/TCH存在下孵育24小時后,用于大腸桿菌生長抑制測試的瓊脂平板圖像。c,(1)對照組、(2)PVA、(3)殼聚糖、(4)PVA/C和PVA/C/TCH支架中的細胞在36小時內遷移到劃痕區域的顯微照片說明圖 。


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    圖6.用于傷口敷料的納米復合電紡纖維:a,PVA /殼聚糖(C)/AgNPs電紡納米纖維的SEM圖像。b,TEM圖像顯示納米纖維上的Ag納米粒子。c,(1)PVA、(2)殼聚糖、(3)PVA/C、(4)PVA/C/AgNPs、(5)PVA/C/AgNPs/PVP/洗必泰和(6)PVA/C/AgNPs/PEO/氯己定的FT-IR光譜。d,對(1)金黃色葡萄球菌、(2)大腸桿菌、(3)銅綠假單胞菌和(4)白色念珠菌的抗菌藥敏性。


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