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    Pharmaceutics:具有電致釋藥特性的電紡PLA/GO/Q纖維支架的制備及其在傷口敷料中的應用

    2021-08-25   易絲幫

    利用外部電刺激將藥物分子控制并局部遞送至靶組織的新型方法使得電響應性藥物遞送系統兼具可行性和可取性,同時可減少了副作用。以聚乳酸(PLA)和氧化石墨烯(GO)為基體,采用靜電紡絲法制備了新型微支架基質。槲皮素(Q)是一種天然黃酮類化合物,為了研究其作為傷口敷料模型藥物的應用潛力,將該化合物負載到纖維基質中。并對其理化性質、電觸發能力、抗菌性能和生物相容性進行了研究。所制備的PLA/GO/Q支架表面均勻、光滑且無珠,直徑在1107nm(10%PLA/0.1GO/Q)至1243nm(10%PLA)范圍內。體外釋放試驗表明,與傳統的藥物釋放方法相比,在適當的電場作用下,Q的釋放速度要快得多(高達8640倍)。例如,10s的電刺激足以確保10%PLA/1%GO/Q超細纖維支架在10Hz和50Hz下完全釋放所負載的Q。抗菌試驗表明,該支架對細菌膜的生長有抑制作用。當然,這些材料可以負載更有效的藥物用于抗癌、抗感染和抗骨質疏松治療。在這些支架上培養的L929成纖維細胞均勻分布,10%PLA/0.5%GO/Q超細纖維支架的存活率最高,為82.3%。此外,在PLA/GO基質中添加Q可刺激IL-6在24h時的產生,這可能與暴露的成纖維細胞中的急性炎癥反應有關。總體而言,上述結果證實了開發出電觸發釋放生物活性劑的氧化石墨烯基支架的可能性,其通過外部控制釋放速率以確保個性化釋放。

     

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    圖1.設計理念、制備和方法的示意圖。


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    圖2.10%PLA(A),10%PLA/0.1%GO(B),10%PLA/0.5%GO(C),10%PLA/1%GO(D),10%PLA/0.1%GO/Q(E),10%PLA/0.5%GO/Q(F),10%PLA/1%GO/Q(G)的SEM圖像及其直徑分布。


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    圖3.原始Q(A,a)、GO(A,b)及其混合物的FTIR光譜:10%PLA(B,a),10%PLA/0.1%GO(B,b),10%PLA/0.5%GO(B,c),10%PLA/1%GO(B,d),10%PLA/0.1%GO/Q(B,e),10%PLA/0.5%GO/Q(B,f),10%PLA/1%GO/Q(B,g)。(C)在PLA、PLA/1%GO和PLA/1%GO/Q三種樣品上記錄的視頻圖像;(D)在PLA/1%GO/Q上記錄的3500、1770和1630cm-1的FTIR圖。


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    圖4.所有超細纖維支架的DSC熱圖(a,b)。


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    圖5.支架的溶脹動力學。


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    圖6.PLA膜的WVP(a)以及WVP與厚度的關系圖(b)。


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    圖7.載藥超細纖維支架在無電刺激(a)和兩種不同頻率值:10Hz(b),50Hz(c)的電刺激下的累積釋放圖。支架的電控Q釋放。


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    圖8.10%PLA、10%PLA/0.1%GO、10%PLA/0.5%GO、10%PLA/1%GO、10%PLA/0.1%GO/Q、10%PLA/0.5%GO/Q和10%PLA/1%GO/Q樣品上金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的對數減少(A)、種群減少(B)和恢復率(C)。


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    圖9.在10%PLA支架上培養1天(a)、3天(b)和7天(c)的L929成纖維細胞的MTT活力測定;數據表示為平均值±SD。


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    圖10.L929成纖維細胞與樣品直接相互作用后24小時的熒光顯微鏡圖像(a)以及成纖維細胞在超細纖維支架上的SEM圖像(b):(A)10%PLA(比例尺50μm,放大倍數2000×),(B)10%PLA/0.1%GO(比例尺50μm,放大倍數2000×),(C)10%PLA/0.5%GO(比例尺50μm,放大倍數2000×),(D)10%PLA/1%GO(比例尺50μm,放大倍數2000×),(E)10%PLA/0.1%GO/Q(比例尺50μm,放大倍數2000×),(F)10%PLA/0.5%GO/Q(比例尺100μm,放大倍數1000×),(G)10%PLA/1%GO/Q(比例尺50μm,放大倍數2000×)。


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    圖11.IL-6釋放。

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