尋常痤瘡是一種常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病,由皮脂分泌過多、異常角化、細菌定植引起痤瘡丙酸桿菌和隨后的炎癥。面部痤瘡在青春期很常見,并會持續到成年期,對心理造成不良影響。外用抗生素、過氧化苯甲酰和類維生素a與口服抗生素聯合或不聯合使用是痤瘡常規治療中廣泛使用的藥物。然而,這些藥物大多會產生局部的皮膚刺激,阻礙患者堅持治療。在之前的調查中,大約50%的痤瘡患者因紅斑、脫皮、瘙癢、疼痛等局部副作用而停止治療。此外,長期使用抗生素引起了人們對細菌耐藥性和微生物組紊亂的擔憂。因此,迫切需要開發有效的非抗生素痤瘡療法。
近年來,許多植物化學物質或從多種藥材、水果和蔬菜的提取物的抗菌、抗炎、抗脂肪和抗雄激素活性被研究作為篩選抗痤瘡藥物的策略。長期臨床研究表明,使用中藥提取物的患者用藥滿意度和依從率明顯高于使用過氧化苯甲酰的患者。
利用靜電力生產載藥聚合物纖維,平均直徑在亞微米到納米范圍內。由于靜電紡纖維的直徑非常小,因此在藥物傳遞過程中具有比表面積大、負載效率高、形態可調等優點,從而實現了藥物的可控持續釋放等特點。
近日,北京工商大學唐穎教授團隊發表了“Fabrication and Characterization of Multiple Herbal Extracts-loaded Nanofibrous Patches for Topical Treatment of Acne Vulgaris”為題目的論文,研究了靜電紡聚(乙烯醇)/殼聚糖(PVA/ CS)纖維貼片結合草藥提取物與互補作用機制開發了作為替代痤瘡治療對傳統治療有耐藥性的患者。載有草藥提取物的電紡纖維顯示出均勻且光滑表面的納米纖維(直徑100-300 nm),高載藥效率(89.5-97.7%)和良好的吸水性能。體外釋放和抗菌研究的結果表明,該貼劑能夠持續釋放富含多酚的提取物,這些提取物與纖維中存在的殼聚糖一起可以使該貼劑具有對痤瘡丙酸桿菌的有效細菌抑制作用。通過快速減少發炎的病變并恢復表皮屏障,負載草藥提取物的貼劑在治療輕度至中度痤瘡方面顯示出顯著的臨床療效。此外,與合成藥物過氧化苯甲酰相比,草藥貼片顯示出更好的生物相容性或耐受性。總之,本研究為開發生物相容性聚合物靜電紡纖維貼片提供了一種簡單的方法,可以有效地傳遞草藥提取物用于局部皮膚治療,為新一代美容紡織品打開了新的前景。該論文發表于期刊《Fibers and Polymers》上。
圖1.靜電紡絲的PVA / CS(A)支架和負載了3%,6%和9%(BD)草藥提取物(PVA / CS / ME3,PVA / CS / ME6和PVA / CS / ME9)的SEM顯微照片 。纖維直徑分布的直方圖顯示為每個樣品右上角的子圖像。
聚合物溶液的制備:
步驟一:在85℃蒸餾水中充分溶解,不斷攪拌,制得10% w/v的PVA水溶液。為了制造含有植物提取物的纖維,將不同等量的植物提取物混合并加入到PVA溶液中,分別相當于最終聚合纖維重量的3、6和9%。
步驟二:將3 % w/v的CS溶于80 % v的醋酸水溶液中,在85℃下攪拌1小時,然后以1:1 (v/v)混合純PVA溶液或含有草藥提取物的PVA溶液,在70℃下不斷攪拌2小時。
靜電紡貼劑的制備:
將聚合物溶液注入一個裝有4.5 cm長、1.2 mm內徑不銹鋼針的20ml注射器中,由注射泵控制進給速度為0.1-0.5 ml/h,在20kv高壓下,在室溫下靜電紡絲。收集在距針尖15厘米處的錫箔紙上。
圖2.積雪草(A),馬齒Port(B)和魚腥草(C),裝有混合草藥提取物(D)的PVA / CS / ME貼劑和PVA / CS支架的粉末提取物的FTIR光譜(E)。
圖3. PVA / CS支架和PVA / CS / ME貼片的體外溶脹率(A)以及(B)載有3%,6%和9%草藥提取物的PVA / CS / ME貼片的總多酚含量(TPC)的累積釋放率。
圖4.磁盤擴散測試中PVA / CS / ME貼片和PVA / CS支架對痤瘡丙酸桿菌的抗菌活性的直觀表示。
圖5.用水(A),99.7%乙醇(B),PVA / CS(C),PVA / CS / ME3(D),PVA / CS / ME6(D)的電紡絲補丁誘導的CAM的代表性血管反應( E),PVA / CS / ME9(F),2%(G)和5%的過氧化苯甲酰(BOP,分散在橄欖油中)(H)。
圖6 患者1,一名22歲女性,患有輕度痤瘡:對照劑治療14小時前后的標準臨床圖像(a)和VISIA-CR?紅色圖像(B),空白膠帶(圓圈1)或裝載PVA/CS(圓圈2)或PVA/CS/ME3(圓圈3)或PVA/CS/ME9(圓圈4)。右側為痤痘病灶詳細的亞圖像和imageJ處理后的自動檢測到痤痘病灶的灰度圖像(C)。
圖7.用對照劑,PVA / CS,PVA / CS / ME3和PVA / CS / ME9治療14小時之前和之后,通過imageJ(A)分析的痤瘡大小和色素沉著的變化以及10名患者的TEWL值。 *表示治療組和安慰劑之間痤瘡大小/色素沉著的相對強度在統計學上有顯著差異(p <0.05)。 #表示治療前后的TEWL值具有統計學顯著性差異(p <0.05)。
基于PVA/CS聚合物的靜電紡纖維貼片提供了多種草藥提取物的有效負載和傳遞,用于斑點局部痤瘡治療。摻入草藥提取物的纖維能夠持續釋放藥物,并且其臨床皮膚應用顯示出炎癥性痤瘡病變的顯著改善,這表明這是由于配方中草藥提取物的有效細菌消滅和皮膚屏障恢復作用所致。其中PVA/CS/ME9對痤瘡的體外殺菌作用最明顯,對痤瘡的體內治療潛力最大。
此外,與傳統藥物過氧化苯甲酰相比,纖維性貼片在接觸帶血管化膜時表現出更強的相容性或耐受性。這是首次在纖維輸送系統中加入草藥提取物并有臨床證據證明痤瘡治療效果的研究,這可能為依從性差或有不良反應的傳統痤瘡治療提供了一個有吸引力的替代方案。而且,本文介紹的多分析方法可以用作開發更多由草藥治療劑的不同組合(可能通過篩選抗菌,消炎和其他相關生物測定結果)和支架聚合物制成的美容用策略的策略尋常痤瘡的治療。
論文鏈接:https://doi.org/10.1007/s12221-021-0156-1