DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.0c00965
本研究旨在比較兩種以溶劑為基礎的，制備由難溶性螺內酯和聚（乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯）組成的非晶態固體分散體（ASDs）的方法。使用相同的設備以連續模式從二氯甲烷和含乙醇的溶液中生產載藥電紡絲（ES）和噴霧干燥（SD）材料。兩種制備方法的主要區別在于溶液的濃度和高壓的應用。在靜電紡絲過程中，使用具有高濃度和高電壓的溶液來制備纖維產物。相比之下，噴霧干燥過程中使用的是稀釋溶液且沒有靜電力。差示掃描量熱法和X射線粉末衍射結果表明，兩種ASD產物均為非晶態結構。但是，SD樣品的溶解不完全，而ES樣品顯示出接近100％的溶解度。樣品的偏光顯微鏡圖像和拉曼顯微鏡圖譜突出顯示，SD顆粒含有結晶痕跡，可在溶解過程中引發沉淀。用內視鏡對溶解介質進行研究，使沉淀顆粒可見，而拉曼光譜測量證實了晶體活性藥物成分的存在。為了解釋微觀形態的差異，必須考慮所制備樣品的形狀和大小，殘留溶劑的蒸發速率以及在ASDs制備過程中靜電場的影響。該研究結果表明，所考察的因素對ASDs的溶解度有很大的影響。因此，有必要將重點放在選擇適當的ASD制備方法上，以避免由于存在痕量結晶而導致溶解性能下降。
圖1.SPIR（a）和PVPVA64（b）的化學結構。紅色框表示分子的氫鍵受體部分。
圖2.所應用的多功能設備的示意圖（a）和照片（b）。
圖3.研磨前（a），研磨后（b）和SD（c）ES樣品的SEM圖像。
圖4.通過激光衍射對ES纖維、SD顆粒和纖維膜澆鑄（FC）樣品進行粒度分析。
圖5.所制備樣品的DSC熱分析圖（a），TGA結果（b），拉曼光譜（c）和XRPD圖譜（d）。拉曼光譜上的紅色箭頭表示烯睪丙內酯的特征峰。
圖6.結晶SPIR、SD顆粒和ES纖維的溶解曲線。參數：37±0.5℃，900mL的0.1M HCl溶解介質，50mg API，50rpm，n=3。
圖7.關于溶出度的內視鏡記錄（深色背景圖像）以及溶出介質、槳和探針的照片。紅色箭頭表示在內視鏡圖像中可見的沉淀顆粒。藍色箭頭表示由沉淀顆粒引起的光散射。
圖8.與溶解介質接觸之前（ES纖維和SD顆粒）和之后（ES纖維+HCl溶液和SD顆粒+HCl溶液）的ES和SD樣品的拉曼光譜。紅色箭頭表示結晶SPIR的最具特征峰。
圖9.ES纖維（a）（放大4倍）和SD顆粒（b）（放大6.3倍）的偏光顯微鏡圖像。
圖10.ES纖維（a）和SD顆粒（b）的拉曼映射。
圖11.FC樣品、結晶SPIR、SD顆粒、ESY顆粒和ES纖維的溶解曲線。參數：37±0.5℃，900mL的0.1M HCl溶解介質，50mg API，50rpm，n=3。
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