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    J. Colloid Interface Sci.:環糊精/抗生素包合物速溶抗菌納米纖維的制備及其在口

    2020-12-01   易絲幫

    DOI:10.1016/j.jcis.2020.11.072

    抗菌電紡納米纖維由于承載抗生素的能力較差,需要使用有毒的有機溶劑來提高抗生素的載藥量,因此其廣泛應用受到了限制。基于天然賦形劑的納米纖維,例如環糊精(CD)基納米纖維,可以攜帶大量抗生素,同時通過包合作用獲得更好的穩定性。采用靜電紡絲法制備納米纖維,并通過電子顯微鏡分析以研究纖維的形態。通過1H NMR、FTIR和XRD分析包合物的形成。采用TGA對纖維進行熱分析。通過從頭算建模研究以計算抗生素與CD的絡合能。采用圓盤擴散法測定了纖維的抗菌活性。所制備的無珠抗菌納米纖維的平均直徑在290至550nm之間。通過FTIR和1H NMR證實CD和抗生素之間形成了包合物(IC),由XRD分析得出抗生素結晶峰的消失進一步證實了這一點。納米纖維的熱分析表明,該制劑具有良好的抗生素包封率(45%-90%)。從頭算模擬表明,慶大霉素的絡合能最高,其次是卡那霉素、氯霉素和氨芐青霉素。該抗菌納米纖維可迅速溶解在水和人工唾液中,從而成功釋放出CD抗生素復合物。此外,該納米纖維對革蘭氏陰性大腸桿菌表現出較高的抗菌活性。

     

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    圖1.HP-β-CD(a)和高效抗生素,即氯霉素(CAP),氨芐青霉素(AMP),卡那霉素(KAN)和慶大霉素(GEN)(b)的化學結構。CD和抗生素之間的包合作用示意圖(c)和靜電紡絲工藝(d)示意圖。


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    圖2.以1:1(a-d)化學計量比生產的HP-β-CD@抗生素纖維和原始HP-β-CD纖維的掃描電子顯微照片:(a-i)HP-β-CD@AMP(1:0.05),(b-i)HP-β-CD@CAP,(c-i)HP-β-CD@GEN和(d-i)HP-β-CD@KAN。從(a-ii)至(d-ii)顯示了各個纖維的統計直徑分布。以1:0.05(e-h)化學計量比生產的HP-β-CD@抗生素纖維和原始HP-β-CD纖維的掃描電子顯微照片:(e-i)HP-β-CD@AMP,(f-i)HP-β-CD@CAP和(g-i)HP-β-CD@GEN以及(h-i)HP-β-CD@KAN。從(e-ii)至(h-ii)顯示了各個纖維的統計直徑分布。


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    圖3.抗生素和納米纖維墊包合時的FTIR光譜。虛線對應于保留在纖維中的抗生素的特征鍵振動。在180%(w/v)HP-β-CD下制備納米纖維。HP-β-CD與相應抗生素之間的摩爾比為1:1。左圖顯示整個范圍,而右圖顯示各FTIR光譜的窄范圍。


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    圖4.(a)GEN粉和HP-β-CD@GEN纖維,(b)CAP粉和HP-β-CD@CAP纖維,(c)KAN粉和HP-β-CD@KAN纖維,以及(d)AMP粉和HP-β-CD@AMP纖維的1H-NMR光譜。HP-β-CD與相應抗生素之間的摩爾比為1:1。


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    圖5.HP-β-CD@抗生素纖維和空白HP-β-CD纖維的TGA和差示TG熱分析圖:(a)空白(cHP-β-CD=180%(w/v)),(b)AMP(cHP-β-CD=180%(w/v)),(c)CAP(cHP-β-CD=180%(w/v)),(d)GEN(cHP-β-CD=180%(w/v))和(e)KAN(cHP-β-CD=180%(w/v))。插圖顯示了相應抗生素的熱分析圖。左邊的(i)系列顯示了HP-β-CD和HP-β-CD@抗生素纖維的熱分析圖,右邊的(ii)系列顯示了HP-β-CD和HP-β-CD@抗生素纖維熱分析圖的一階導數。


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    圖6.抗生素和含HP-β-CD的包結絡合納米纖維的廣角XRD圖。


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    圖7.含有GEN、KAN、CAP和AMP的HP-β-CD纖維的溶出度測試。在室溫下使用人工唾液進行溶出度測試。


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    圖8.HP-β-CD與抗生素包合作用的分子模擬。


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    圖9.通過圓盤擴散分析評估HP-β-CD@抗生素納米纖維墊對大腸桿菌的抗菌活性:(a)原始HP-β-CD纖維;(b)對照,不溶于水的聚酰亞胺纖維,顯示墊子的初始直徑;(c)HP-β-CD@AMP纖維(1:0.05),(d)HP-β-CD@KAN纖維(1:0.05),(e)HP-β-CD@GEN纖維(1:0.05)和(f)HP-β-CD@AMP纖維(1:1),在37℃下處理24h。


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