Mater. Sci. Eng. C：靜電紡絲制備阿昔洛韋/環糊精納米纖維，用于快速溶解抗病毒藥物

DOI:10.1016/j.msec.2020.111514

阿昔洛韋是一種有效的抗病毒藥物，其水溶性有限且生物利用度較低。但是，可以通過與環糊精形成包合物來消除這些限制。在這項研究中，研究者首次報道了無聚合物且獨立的阿昔洛韋/環糊精納米纖維的靜電紡絲。這是開發抗病毒藥物分子快速溶解遞送系統的一種很有前途的方法。在此，羥丙基-β-環糊精（HP-βCD）既用作絡合劑又用作靜電紡絲基質。通過將約7％（w/w）的阿昔洛韋摻入高濃度的HP-βCD水溶液（180％，w/v）中來制備阿昔洛韋/HP-βCD系統。還使用乙醇/水（3/1，v/v）溶劑系統和相同的初始阿昔洛韋含量（7％，w/w）制備了阿昔洛韋/聚乙烯吡咯烷酮（PVP）納米纖維作為對照樣品。由于包合作用，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維提供了更好的封裝效果，從而提高了負載效率。經測定，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維的負載效率約為98％，而阿昔洛韋/PVP納米纖維的負載效率約為66％。觀察發現，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維中含有一些結晶形式的阿昔洛韋。即便如此，與具有較高結晶阿昔洛韋含量的阿昔洛韋/PVP納米纖維相比，它仍顯示出更快的溶解/釋放和更快的崩解特性。HP-βCD的包合絡合性能和高水溶性（>2000mg/mL）確保了阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維的快速溶解性能。簡而言之，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維是一種很有前途的替代聚合物基體系的快速溶解口服給藥系統。藥物分子增強的理化性質以及整個過程中水的使用可以使藥物/環糊精納米纖維成為用于治療的有利劑型。

圖1.（A）HP-βCD，（B）PVP和（C）阿昔洛韋的化學結構。（D）阿昔洛韋和HP-βCD分子之間形成包合物的示意圖，以及（E）阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維的靜電紡絲。

圖2.阿昔洛韋/HP-βCD系統的相溶度圖。

圖3.（A）HP-βCD，（B）阿昔洛韋/HP-βCD，（C）PVP和（D）阿昔洛韋/PVP系統最終電紡納米纖維網的代表性SEM圖像，以及靜電紡絲溶液的照片。

圖4.（A）阿昔洛韋粉末，（B）HP-βCD納米纖維，（C）PVP納米纖維，（D）阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維和（E）阿昔洛韋/PVP納米纖維的1H-NMR光譜（樣品已溶解在d6-DMSO中）。

圖5.（i）阿昔洛韋粉末，HP-βCD納米纖維，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維和（ii）阿昔洛韋粉末，PVP納米纖維，阿昔洛韋/PVP納米纖維的（A）XRD圖譜和（B）DSC熱分析圖。

圖6.（A）阿昔洛韋粉末，HP-βCD納米纖維，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維和（B）阿昔洛韋粉末，PVP納米纖維，阿昔洛韋/PVP納米纖維的TGA熱分析圖及其衍生物。

圖7.阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維和阿昔洛韋/PVP納米纖維的時間依賴性釋放曲線。

圖8.在人工唾液環境中，阿昔洛韋/HP-βCD納米纖維（NF）和阿昔洛韋/PVP納米纖維（NF）的崩解行為。