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    Biomater. Sci.:電紡納米纖維應用于癌癥研究:從體外3D癌癥模型的工程設計到治療

    2020-08-26   易絲幫

    DOI: 10.1039/d0bm00390e

    在某種程度上,靜電紡絲技術與組織工程有一定的關聯性,因為它能夠生產出具有與活組織細胞外基質極其相似的力學和功能特性的納米/微米級纖維材料。近年來,人們對電紡纖維基質的興趣已擴展到了癌癥研究領域,其既可以作為體外癌癥模型的支架,也可以作為體內遞送治療劑的貼片。在本綜述中,研究者通過對靜電紡絲過程的簡要描述和在此過程中使用的大多數材料的概述,討論了改變工藝參數對纖維構象和組裝的影響。然后,作者描述了靜電紡絲在癌癥研究中的兩種不同應用:首先,作為三維(3D)纖維材料,用于生成體外臨床前癌癥模型;第二,作為包封抗癌藥物的貼片以實現體內遞送。

     

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    圖1.ES裝置的不同配置:水平(a),垂直(b)和旋轉收集器(c)。


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    圖2.基于旋轉設備的ES裝置類別。這些配置包括(a)實心圓柱體,(b)纏繞在絕緣圓筒上的線,(c)有線滾筒和(d)圓盤收集器。在不同的表面速度下,聚四氟乙烯管上收集的排列良好的PVA纖維:(e)約1.3 m s-1,(f)2.3 m s-1。


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    圖3.不同的乳腺癌細胞系對定向PCL纖維的響應:(a)4T1,(b)MTCL和(c)MDA-MB-231。將細胞在PCL纖維上培養3天。綠色代表肌動蛋白細胞骨架,藍色代表細胞核,比例尺=40μm。(d)在靜電紡絲支架上進行2D和3D培養后,MCF-7細胞的乳球形成指數(MFI)。具有統計學意義的水平為p<0.001。(e)培養1天和7天后在纖維支架上的MDA-MB-231細胞的SEM圖像。箭頭表示細胞體,箭頭表示纖維。


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    圖4.在靜態和流量灌注條件下(S,靜態;B-04,0.04 mL min-1;B-08,0.08 mL min-1;和B-40,0.40 mL min-1),尤因肉瘤細胞培養的SEM顯微照片。培養10天后,通過SEM(比例尺,50μm)測定不同實驗組的支架表面。


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    圖5.(a)在生物、化學、光、溫度、磁場和電場刺激下按需釋放藥物的機制說明。(b)在光響應納米纖維表面上,基于宿主與客體之間聯系的光控藥物輸送示意圖。(c)該納米纖維網可通過響應溫度變化轉換為類似水凝膠的結構來捕獲和釋放細胞。(d)一種載藥智能電紡纖維氈,僅在病理性酸性環境下會發生反應,通過產生二氧化碳氣體,使水滲透到纖維的芯中并迅速釋放藥物。


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    圖6.(a)用于基因遞送的MMP響應性電紡納米纖維基質的示意圖。(b)當存在MMP-2時,從納米纖維基質中釋放DNA(A和B)和LPEI(C和D)的曲線。


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    圖7.(a)用激光顯微切割技術從正常白細胞中檢測并分離出單個循環黑素瘤細胞的方法。(b)一種基于TiO2和生物細胞捕獲劑的納米纖維平臺以捕獲循環腫瘤細胞。(c)用于分離黑色素瘤細胞的納米結構芯片的圖片,該芯片由(d)重疊的PDMS混沌混合器和透明的納米尼龍搭扣基底組成;(e)使用NHS化學法共價錨定鏈霉親和素,以綴合生物素化的抗CD146(一種黑色素瘤特異性抗體)。


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