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    J. Control. Release:【熔融靜電紡絲】綜述:&ldquo;快速溶解&rdquo;電紡納米纖維基藥物輸送

    2020-07-29   易絲幫

    DOI:10.1016/j.jconrel.2020.07.038

    靜電紡絲已成為制備納米纖維最可行的方法,所制備的納米纖維具有從環境到生物醫學等各種應用所必需的一些有益特性。電紡納米纖維基給藥系統由于具有較高的比表面積、可調節的孔隙率、機械耐久性、為藥物包封提供了兼容的環境、生物相容性、高載藥量和可定制的釋放特性,在可控緩釋方面顯示出巨大的進步。水溶性差的藥物劑型通常面臨著數個挑戰,包括在短時間內完全溶解并實現最大的療效,尤其是通過口服給藥。在這種情況下,可以通過結合電紡納米纖維的有益特性來解決與水溶性差的藥物劑型相關的挑戰。本綜述描述了利用多種聚合物、藥物分子和包封方法制備基于靜電紡絲納米纖維的“快速溶解”藥物輸送系統方面的主要進展,側重于口服給藥。此外,還強調了當前所面臨的科學挑戰,并對未來的發展方向進行了展望。

     

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    圖1.胃腸道切片及其pH、轉運時間和藥物遞送相關參數的示意圖。


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    圖2.主要的藥物負載技術和用于靜電紡絲的收集器類型。(A)共靜電紡絲;(B)并列靜電紡絲;(C)多噴頭靜電紡絲;(D)同軸靜電紡絲;(E)乳液靜電紡絲;(F)表面固定;(G)固定板;(H)旋轉心軸;(I)網格;(J)旋轉圓盤。


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    圖3.FESEM圖像:(a)和(b)復合納米纖維的表面形態,(c)復合納米纖維的直徑分布,(d)復合納米纖維的橫截面,(e)流延膜的表面形態和(f)流延膜的橫截面。


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    圖4.F4崩解的高速相機圖像。將纖維添加到模擬唾液后(a)0 ms,(b)133 ms,(c)200 ms,(d)243 ms,(e)303 ms,(f)408 ms拍攝的圖片。


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    圖5.(i)顯示(a)OND流延膜和(b)OND電紡納米纖維的潤濕和崩解模式的圖像。(ii)OND電紡納米纖維(OND NF)和流延薄膜(OND CF)的溶出曲線。


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    圖6.開發的AGN負載NFs的體內毒性。顯示對照組、AGN EtOH ext、AGN/PVA NF和AGN/PVA/SP NF組解剖的心、肺、肝、腎的H&E染色結果。圖像中比例尺的長度為100 mm。


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    圖7.(i)熔融靜電紡絲設備的照片。(ii)兩區加熱的不銹鋼金屬注射器的圖紙。(iii)卡維地洛的體外溶解。MES熔體電紡纖維,SES溶劑基電紡纖維,EX擠出物和未經CAR加工的結晶卡維地洛。


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    圖8.同軸靜電紡絲:(a)工藝示意圖;插圖顯示自制同軸噴絲頭的噴嘴;(b)顯示設置配置的數字圖像;(c)電源與噴絲頭之間的連接;(d)典型的射流軌跡;流體射流的分割是由于施加了16 kV的更高電壓導致的;(e)芯/鞘液的典型復合泰勒錐。


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    圖9.(a)在整個時間段以及(b)最初的2分鐘內電紡HCs、流延膜和PM的藥物快速釋放功能性能。(c)三元HCs的藥物控制釋放機制。


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    圖10.并列靜電紡絲示意圖(a)和偏心噴絲頭并排噴嘴的數碼照片(b)。


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    圖11.(a)環糊精(CD)分子的3D示意圖。(b)天然CDs和(b)羥丙基-βCD(HP-βCD)、隨機甲基化-βCD(RAM-βCD)和磺丁醚-βCD(SBE-βCD)的改性βCD的化學結構。


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    圖12.(a)CD和具有不同化學計量比的客體分子之間的包合物形成類型。(b)不同的相溶解度圖類型。


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    圖13.帶有/不帶有聚合物基質的藥物/CD包合絡合物官能化納米纖維的靜電紡絲示意圖。


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    圖14.F2:Eudragit,F3:PVP和F5:PVP/HP-βCD的MX負載納米纖維的崩解曲線。


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    圖15.(a)HP-βCD和環丙沙星(CIP)的化學結構以及CIP/HP-βCD包合絡合物(IC)的示意圖。(b)明膠-CIP-納米纖維(NF)和明膠-CIP/HP-βCD-IC-NF的崩解測試照片。


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    圖16.(a)雙氯芬酸鈉和HP-βCD的化學結構。(b)雙氯芬酸/HP-βCD復合體系的電紡纖維(ES)、電吹纖維(EB)和凍干樣品(FD)的代表性掃描電子顯微鏡(SEM)圖像。(c)雙氯芬酸/HP-βCD復合物的ES、EB和FD以及相同組成的物理混合物(PM)的溶出度測試。


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    圖17.(a)伏立康唑(VOR)和SBE-βCD鈉的結構。(b)帶有旋風收集器的高速靜電紡絲(HSES)裝置的示意圖。(c)VOR/SBE-βCD復合納米纖維、VOR/SBE-βCD物理混合物和Vfend?的溶解測試。


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    圖18.(a)(i)磺胺異惡唑和SBE7-βCD的化學結構以及磺胺異惡唑/SBE7-βCD包合絡合物(IC)的示意圖,(ii)磺胺異惡唑/SBE7-βCD-IC納米纖維的靜電紡絲示意圖(NF),(iii)SBE7-βCD和磺胺異惡唑/SBE7-βCD-IC NF的照片,(iv)磺胺異惡唑粉末(SFO)、磺胺異惡唑/SBE7-βCD-IC NF和磺胺異惡唑/SBE7-βCD-IC粉末的溶解行為。(b)(i)撲熱息痛、HP-βCD和SBE-βCD的化學結構以及撲熱息痛/CD-IC的示意圖,(ii)撲熱息痛/HP-βCD-IC NF和撲熱息痛/SBE-βCD-IC NF的溶出曲線。


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    圖19.(a)(i)布洛芬和HP-βCD之間形成包合絡合物的示意圖,(ii)HP-βCD、布洛芬/HP-βCD(1:1)和布洛芬/HP-βCD(1:2)系統的靜電紡絲溶液照片,(iii)布洛芬粉末、布洛芬/HP-βCD(1:1)納米纖維和布洛芬/HP-βCD(1:2)納米纖維的溶出曲線。(b)(i)甲硝唑與HP-βCD之間形成包合絡合物的示意圖,(ii)HP-βCD、甲硝唑/HP-βCD(1:1)和甲硝唑/HP-βCD(1:2)系統的靜電紡絲溶液照片,(iii)甲硝唑/HP-βCD(1:1)納米纖維和甲硝唑/HP-βCD(1:2)納米纖維的崩解曲線。


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    圖20.(a)氫化可的松/HP-βCD(1:1、1:1.5和1:2),電紡氫化可的松/HP-βCD納米纖維(1:1、1:1.5和1:2)的靜電紡絲溶液系統的照片,(b)1:2氫化可的松/HP-βCD納米纖維的快速崩解分析,(c)氫化可的松粉末和1:2氫化可的松/HP-βCD納米纖維的快速溶解試驗。氫化可的松/HP-βCD納米纖維和氫化可的松粉末的體外釋放曲線。


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    圖21.600噴嘴熔融靜電紡絲原型。

     

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