DOI:10.1016/j.msec.2020.111050
用作藥物載體的溫度和pH雙重敏感材料引起了人們極大的興趣。然而，由于其尺寸大、比表面積低，受到對條件變化的低敏感性的限制。在這項工作中，通過自由基共聚、靜電紡絲和熱化學處理成功地制備了新型的溫度和pH雙重敏感的聚（N-異丙基丙烯酰胺-N-羥甲基丙烯酰胺-丙烯酸）（PNIPAm-NMA-AAc）超細纖維。采用傅立葉變換紅外光譜（FTIR）、質子核磁共振（1H NMR）、紫外-可見光譜、掃描電子顯微鏡（SEM）和細胞計數試劑盒8（CCK-8）對PNIPAm-NMA-AAc超細纖維的進行表征。LCST為31℃至43℃的PNIPAm-NMA-AAc超細纖維具有均一性和小尺寸，由于其良好的熱穩定性和無細胞毒性而被用作藥物載體。姜黃素作為模型藥物在PNIPAm-NMA-AAc超細纖維中分布均勻。此外，對姜黃素在不同pH值和溫度下釋放的分析證實，PNIPAm-NMA-AAc超細纖維對溫度和pH都具有響應性。姜黃素的最大釋放量為98.47％±1.87％。此外，顯示姜黃素基PNIPAm-NMA-AAc超細纖維的釋放機理符合Fickian擴散（r2≥0.95）。這些結果表明雙重響應性PNIPAm-NMA-AAc超細纖維有望用作藥物載體。
圖1.PNIPAm-NMA-AAc共聚物的合成步驟（a）和PNIPAm-NMA-AAc共聚物的詳細信息（b）。
圖2.PNIPAm-NMA-AAc共聚物的FTIR。
圖3.PNIPAm-NMA-AAc（No.1）共聚物在DMSO-d6溶劑中的1H-NMR光譜。
圖4.PNIPAm-NMA-AAc（No.4）共聚物的LCSTs。
圖5.在不同紡絲溶液濃度下電紡PNIPAm-NMA-AAc超細纖維的SEM圖像：（a）0.8g/10mL、（b）1.5g/10mL、（c）2.5g/10mL、（d）3.0g/10mL和（e）3.3g/10mL，（f）這些PNIPAm-NMA-AAc超細纖維（×5000）的直徑。
圖6.熱處理之前（a，b）和（c，d）之后電紡PNIPAm-NMA-AAc超細纖維的SEM照片（×2000，×5000）。
圖7.熱處理前后PNIPAm-NMA-AAc的FTIR光譜（a）。虛線劃定的區域（約1,045cm-1）對應于C-O-H的拉伸（b）。
圖8.PNIPAm-NMA-AAc超細纖維熱處理前后的TGA曲線。
圖9.引入PNIPAm-NMA-AAc超細纖維（a，b）12h和（c，d）72h前（a，c）后（b，d）人結腸癌（HCT116）細胞圖像以及（e）PNIPAm-NMA-AAc超細纖維的細胞生存力。
圖10.電紡（a，b，c）PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素5％超細纖維、（d，e，f）PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素10％超細纖維和（g，h，i）PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素15％超細纖維的SEM圖像（×2000，×5000）。
圖11.電紡PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素5％超細纖維（a，b）、PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素10％超細纖維（c，d）和PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素15％超細纖維（e，f）的熒光成像。
圖12.姜黃素、PNIPAm-NMA-AAc、PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素5％、PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素10％和PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素15％的TGA跡線。
圖13.（a）PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素5％、（b）PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素10％和（c）PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素15％超細纖維在不同pH值下的姜黃素釋放特性。
圖14.PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素5％（a）在pH 2.0、（b）pH 4.0、（c）pH 5.0和（d）pH 6.8緩沖溶液中的姜黃素釋放機理。
圖15.PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素5％、PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素10％和PNIPAm-NMA-AAc/姜黃素15％超細纖維在20℃和60℃下的姜黃素釋放行為。
